今天的分享是外传的第四期，忘记之前内容的读者可以先回顾一下之前的内容，不过还是希望大家能够记得去投票（《投票03-感染情况调查》）。外周免疫器官（Peripheral immune organ），是成熟T、B淋巴细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位。有淋巴结、脾及与黏膜有关的淋巴组织和皮下组织等。
一、淋巴结
淋巴结（Lymph node）或淋巴腺是淋巴系统和适应性免疫系统的肾形器官。大量的淋巴结通过淋巴管连接到全身各处。它们是淋巴细胞（包括B细胞和T细胞）定居的主要场所。淋巴结对于免疫系统的正常运作很重要，可以作为包括癌细胞在内的异物颗粒的过滤器，但没有解毒功能。在淋巴系统中，淋巴结是次要淋巴器官。淋巴结被包裹在纤维囊内，由外皮层和内髓质组成。淋巴结在各种疾病中发炎或肿大，范围可能从轻微的喉咙感染到危及生命的癌症。淋巴结的状况在癌症分期中非常重要，它决定了采用的治疗方法和预后。淋巴结病是指腺体增大或肿胀。当发炎或肿大时，淋巴结可能变硬或变软。淋巴结遍布全身，更集中在躯干附近和躯干内，成人约有450个淋巴结。淋巴结呈肾形或椭圆形。每个淋巴结都被纤维囊包围，纤维囊在淋巴结内部延伸形成小梁。淋巴结的实质分为外皮质和内髓质，它们富含细胞。肺门是淋巴结凹面上的一个凹痕，是淋巴管发出和血管进出的地方。淋巴通过多个传入淋巴管进入淋巴结的凸侧，并从那里流入一系列窦。淋巴液从传入淋巴管进入淋巴结后，流入被膜下方称为被膜下窦的空间，然后流入皮质窦。]淋巴液穿过皮质后，聚集在髓窦中。所有这些鼻窦都流入传出淋巴管，从凹侧的肺门处流出淋巴结。淋巴结的最主要的功能就是可以滤过淋巴液，当机体有局部炎症感染的时候，细菌、病毒或者是癌细胞等，可以通过淋巴管侵入，会引起局部的淋巴结肿大。淋巴结如果不能阻止和消灭它，病变就可以沿着淋巴结的方向，沿着淋巴管进行扩散和转移。当淋巴液流经淋巴结的时候，可以过滤淋巴液，清除其中的异物。
淋巴遍布全身，并通过淋巴管循环。它们流入和流出淋巴结——传入血管流入节点，传出血管流出节点。当淋巴液进入淋巴结时，它会流入被膜正下方的淋巴结中称为被膜下窦的空间。囊下窦流入小梁窦，最后流入髓窦。窦腔由巨噬细胞的伪足纵横交错，其作用是捕获异物并过滤淋巴液。髓窦在肺门处汇聚，然后淋巴液通过传出淋巴管离开淋巴结，流向更中央的淋巴结或最终排入中央静脉锁骨下血管。B细胞会产生抗体，每种抗体都有一个可以结合的预定目标，即抗原。抗原存在整个血液中循环，如果它们发现了病原体，抗体就会与其结合并刺激免疫反应。每个B细胞都会产生不同的抗体，而这个过程是在淋巴结中驱动的。正常情况下B细胞直接从传入淋巴获取抗原，如果B细胞与其同源抗原结合，那么它将在淋巴结被激活。一些B细胞会立即发育成分泌抗体的浆细胞，并分泌IgM。其他B细胞则会将抗原内在化，并将其呈递给B细胞和T细胞区界面上的滤泡辅助T细胞。如果发现同源 FTh细胞，它将上调CD40L并促进B细胞的体细胞超突变和同种型类别转换，增加其抗原结合亲和力并改变其效应功能。淋巴结是成熟的T细胞和B细胞的主要定居场所，淋巴结内T细胞约占70%~75%，B细胞约占25%~30%。脾脏（Spleen）是几乎所有脊椎动物都有的器官。它的结构与大淋巴结相似，主要充当血液过滤器。本身是胚胎时期的造血器官，但当骨髓开始造血后，脾脏就演变成为了外周免疫器官。
脾脏的红髓由结缔组织和许多充满血液的脾窦组成，呈红色。其主要功能是过滤血液中的抗原、微生物以及有缺陷或磨损的红细胞。红髓由几种不同类型的血细胞组成，包括血小板、粒细胞、红细胞和血浆。白髓是脾脏区域的组织学名称，约占脾组织的 25%，白髓完全由淋巴组织组成。白髓中含有大量的T细胞和B细胞，以及少量的巨噬细胞。脾同样是成熟的T细胞和B细胞的主要定居场所，脾内T细胞约占40%，B细胞约占60%。同样是免疫应答发生的场所，脾和淋巴结的区别主要在于：脾是对血阳性抗原产生免疫应答的主要场所，而淋巴结是主要对由淋巴液而来的抗原产生应答。体内参与循环的血液大约有90%会流经脾，脾内的免疫细胞可以有效的清除当中的病原体、衰老或死亡的血细胞和其他异物。三、粘膜相关淋巴组织
粘膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue，MALT）也叫黏膜免疫系统。是一种小浓度淋巴组织的弥漫性系统，存在于身体的各个粘膜下膜部位，如胃肠道、鼻咽、甲状腺、乳房、肺、唾液腺、眼睛和皮肤。MALT由T细胞和B细胞等淋巴细胞以及浆细胞组成，约占人体淋巴组织的50%，通过粘膜免疫学研究粘膜处发生的免疫反应。
GALT（肠道相关淋巴组织）
BALT（支气管相关淋巴组织）
NALT（鼻相关淋巴组织）
CALT（结膜相关淋巴组织）
LALT（喉相关淋巴组织）
SALT（皮肤相关淋巴组织）
VALT（外阴阴道相关淋巴组织）
TALT（睾丸相关淋巴组织）
MALT在肠道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜构成了一道免疫屏障,是行使局部免疫应答的主要部位，在黏膜局部抗感染免疫防御中发挥关键作用。MALT与肠道正常菌群相互作用，对维持生理状态下的肠道自稳有重要意义。MALT中的B细胞多为产生分泌型IgA(SIgA)的B细胞，这是因为表达IgA的B细胞可趋向定居于派尔集合淋巴结和肠黏膜固有层淋巴组织；另外，与淋巴结和脾相比，派尔集合淋巴结含有更多可产生大量IL-5的Th2细胞，而IL-5可促进B细胞分化并产生IgA。SIgA经黏膜上皮细胞分泌至肠黏膜表面，成为肠道局部黏膜免疫的主要效应分子。在肠黏膜淋巴组织中产生的部分幼浆细胞(proplasmacyte)可经血液循环进人唾液腺、呼吸道黏膜、女性生殖道黏膜和乳腺等部位，产生SIgA,发挥相似的免疫作用，使肠道免疫成为全身免疫的一部分。在上一期我们简单提到过感染新冠病毒后，中枢免疫器官的一些变化情况，但实际上外周免疫器官也会受到相应的影响。（这里仅做初步说明，具体展开会放到之后的后流正篇中）
（一）新冠感染与淋巴结
由于淋巴结是感染的检查站，所以当淋巴结检测到病毒或细菌时，它们会开始释放出淋巴细胞来对抗感染，这会使淋巴结肿胀并感觉压痛。所以新冠病毒感染可能会导致淋巴结肿胀，尤其是颈部淋巴结肿胀。这不是新冠病毒最常见的症状之一，但即使只有轻微的新冠病毒症状，也可能会发生这种情况。一部分感染者在经历过早期的咽喉痛和上呼吸道感染症状之后，可能颈部和耳前的淋巴结就会出现相关的肿胀反应，根据感染情况的不同，身体其他部位也可能出现肿胀，可能会在几周之后消退。
另外由于淋巴结肿大也可能是癌症等更严重疾病的征兆，所以如果在经历了3周后，肿胀状况仍未好转，建议前往医院寻求医疗干预。如果在感染后后全身出现淋巴结肿胀或其他异常症状，则请立即就医。 （二）新冠感染与脾脏
通常情况下新冠感染会引起血栓问题，在没有其他血栓的影响，脾循环中的血栓栓塞案列也在增加，尤其是在无呼吸道感染症状的轻症换这种。而2023年4月的一份研究案例则显示，新冠病毒感染对脾脏有直接的破坏性影响，除了微血管血栓形成和坏死外，还会导致淋巴滤泡磨损和结节萎缩，最终可能导致脾梗死。
（三）新冠感染与黏膜免疫系统
关于黏膜免疫系统可能读者们更关心的鼻喷疫苗的免疫效果，原理上来说个体鼻腔内的IgA抗体水平越高，感染Omicron的风险越低，鼻喷给药途径疫苗可在呼吸道黏膜诱导T细胞免疫，其作用广谱且不依赖于中和抗体。考虑到鼻咽部是新冠病毒侵入到人体的第一个部位，通过黏膜免疫产生的鼻腔抗体IgA是最丰富的黏膜抗体，对于有效中和上呼吸道病毒具有重要作用。通常在新冠病毒感染或接种疫苗后，人体的血液和鼻腔会产生高浓度抗体，对原始毒株、Delta和Omicron变异株的反应增强。所以减少鼻腔病毒载量，激活鼻黏膜，增强鼻黏膜自洁能力和免疫能力，可有效清除病毒，降低新冠病毒传播感染风险。因此加强鼻腔清洁护理，增强鼻腔黏膜免疫，对新冠病毒防治尤为重要。
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